De dieseluitvoeringen van de Mercedes-Benz E-Klasse zijn voor het eerst ook leverbaar met 4MATIC. De permanente vierwielaandrijving is beschikbaar voor de nieuwe E 280 CDI en de E 320 CDI in zowel de sedan- als de combi-uitvoering.

De combinatie van de 4MATIC aandrijving en de krachtige V6-CDI-motoren resulteert in een topsnelheid van 244 km/h en een acceleratie van 0 tot 100 km/h in 7,4 seconden voor de E 320 CDI 4MATIC. Dankzij de common rail brandstofinspuiting heeft dit model een maximum koppel van 510 Nm vanaf 1.600 toeren. De vierwielaangedreven dieselmodellen komen standaard met een onderhoudsvrij dieselpartikelfilter en een vijftraps automatische versnellingsbak.

Om ruimte te maken voor 4MATIC hebben de carrosserie en de vooras van de E-klasse uitvoerige modificaties ondergaan. De verstevigingen van de pedaalbodem en het schutbord zijn opnieuw vormgegeven, in de cardantunnel zijn nieuwe staalsegementen gebruikt, de console van de dwarsdraagarmer achter is opnieuw vormgegeven en bij de vooras zijn de inbouwposities van de draaistangstabilisator, besturing en het voorste motorlager veranderd.

De sedan van de E280 CDI 4MATIC met 190 pk kost in Nederland 65.750 euro en de E 320 CDI 4MATIC met 224 pk kost 69.650 euro. De combi-uitvoeringen zijn 4.000 euro duurder. Het totaal aantal mogelijke motor- en carrosserievarianten voor de E-Klasse komt door deze uitbreiding op 27.